7月1日，康芝研究院院長(zhǎng)嚴(yán)常開(kāi)博士帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)與廣東藥科大學(xué)王來(lái)友教授、海思醫(yī)療創(chuàng)始人夏昊強(qiáng)博士展開(kāi)三方學(xué)術(shù)交流。

康芝團(tuán)隊(duì)率先展示了部分在研項(xiàng)目，包括將定量藥理學(xué)用于兒童個(gè)性化給藥的最新案例，以及開(kāi)發(fā)群體藥代動(dòng)力學(xué)核心自主新算法的倡議。兒童劑量的計(jì)算借助牛頓法使得藥物暴露量處于安全等效的區(qū)間內(nèi)，而群體藥代動(dòng)力學(xué)新算法借助概率圖模型把群體差異的因果關(guān)系呈現(xiàn)為貝葉斯網(wǎng)，再借助MCMC采樣獲得參數(shù)的后驗(yàn)概率分布。

夏博士則介紹目前國(guó)內(nèi)藥物基因組學(xué)的機(jī)遇與挑戰(zhàn)，以及公司現(xiàn)有的成熟技術(shù)方案。藥物基因組學(xué)研究基因如何影響藥物的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程。比如由于基因的拷貝數(shù)不同，轉(zhuǎn)運(yùn)體或代謝酶的表達(dá)量有所差異，因此同樣的藥物在不同人身上，藥代動(dòng)力學(xué)差異巨大。鑒于藥物基因組學(xué)測(cè)序成本已經(jīng)降低到人均幾百塊乃至幾十塊，康芝或?qū)⒃谖磥?lái)藥物研發(fā)中普遍采集藥物基因組學(xué)信息，這對(duì)理解藥物生物轉(zhuǎn)化的個(gè)體差異具有重要意義。

王教授最后介紹了他所在團(tuán)隊(duì)在抗結(jié)核藥物肝毒性機(jī)理研究的工作，以及正在開(kāi)展的如何借助藥物警戒系統(tǒng)推動(dòng)真實(shí)世界（real-world）研究。王教授對(duì)藥物警戒（pharmacovigilance）和藥物肝毒性的興趣與康芝研究院不謀而合。有些藥物的肝毒性是罕見(jiàn)異質(zhì)性肝毒性（rare idiosyncratic hepatotoxicity），唯有當(dāng)處方量達(dá)到百萬(wàn)甚至千萬(wàn)時(shí)才會(huì)出現(xiàn)，在臨床試驗(yàn)階段樣本量不足以呈現(xiàn)。在推向市場(chǎng)后，即便有不良反應(yīng)的報(bào)道，由于不清楚該毒性究竟是何種罕見(jiàn)的個(gè)體化特征而導(dǎo)致，在實(shí)驗(yàn)室中也無(wú)法重現(xiàn)劑量依賴的毒理過(guò)程。而借助藥物警戒系統(tǒng)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，我們就有可能捕捉到這種罕見(jiàn)的個(gè)體化差異，證實(shí)毒理機(jī)制，添加禁忌人群，保障用藥安全。近年來(lái)對(duì)尼美舒利的用藥安全頗有爭(zhēng)議，其肝毒性的發(fā)生概率事實(shí)上小于常見(jiàn)的非甾體類(lèi)抗炎藥（NSAID），但屬于罕見(jiàn)異質(zhì)性肝毒性，由某種罕見(jiàn)而未知的個(gè)體化差異所導(dǎo)致。幾十年來(lái)，對(duì)其罕見(jiàn)異質(zhì)性肝毒性的機(jī)理有各種假說(shuō)，卻無(wú)一被劑量依賴的毒理實(shí)驗(yàn)證實(shí)。 那么王教授后續(xù)開(kāi)展的基于真實(shí)世界的循證藥學(xué)與臨床毒理學(xué)研究工作能否幫助我們理解尼美舒利的罕見(jiàn)肝毒性機(jī)理呢？我們拭目以待。